Effetti avversi anticolinergici e salute orale

DiReena Tharian,Elisabetta Patteril&Chetan Shah

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L'acetilcolina è un neurotrasmettitore che trasferisce segnali tra le cellule per regolare il funzionamento del corpo​[1,2]​. Con un ruolo particolare nella regolazione del movimento, del pensiero e delle emozioni, l'acetilcolina agisce attraverso due tipi di recettori: muscarinici e nicotinici. I recettori muscarinici funzionano nel sistema nervoso periferico e centrale e sono presenti in vari organi del corpo, mentre i recettori nicotinici funzionano nel sistema nervoso centrale e nella giunzione neuromuscolare. I farmaci anticolinergici agiscono bloccando entrambi i tipi di recettori e sono utili per il trattamento di disturbi respiratori, come la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), asma, vescica iperattiva, incontinenza urinaria, malattie cardiovascolari, morbo di Parkinson e come antispastici o rilassanti muscolari​[3 ,4]​. Nel Regno Unito, la percentuale di pazienti a cui è stato prescritto ogni mese almeno un farmaco con proprietà anticolinergiche è aumentata dal 6,1% al 16,7% dal 1989 al 2000 e al 18,6% tra il 1989 e il 2016​[5]​. Ciò potrebbe essere, almeno in parte, dovuto all’aumento dei tassi di prescrizione di antidepressivi e farmaci per l’incontinenza urinaria e la vescica iperattiva​[6]​.

Esistono più di 600 farmaci con proprietà anticolinergiche, tra cui:

Indipendentemente dall’indicazione primaria, tutti i pazienti a cui vengono prescritti farmaci con proprietà anticolinergiche sono vulnerabili agli effetti collaterali anticolinergici. L’uso di tali farmaci è maggiore in tre gruppi di pazienti particolarmente vulnerabili: gli anziani, le persone con difficoltà di apprendimento e le persone con problemi di salute mentale​[8,10,12–14]​. Per molte persone all’interno di questi gruppi vulnerabili, il farmaco può essere prescritto per indicazioni cliniche diverse dalla diagnosi primaria. Ad esempio, i farmaci anticolinergici vengono prescritti in più della metà dei pazienti con malattia di Parkinson per indicazioni cliniche diverse dal parkinsonismo​[15]​.

I farmaci anticolinergici agiscono sui recettori muscarinici dell’acetilcolina. Esistono cinque sottotipi di recettori muscarinici: M1, M2, M3, M4 e M5. Gli anticolinergici bloccano l'acetilcolina legandosi a questi siti recettoriali e bloccando in modo competitivo gli effetti dell'attività dei nervi parasimpatici nel sistema nervoso, così come quelli che influenzano la funzione della muscolatura liscia nei sistemi digestivo e urinario. Molti pazienti tendono ad assumere contemporaneamente più farmaci con proprietà anticolinergiche. Questo uso concomitante aumenta il rischio di effetti collaterali. L’effetto cumulativo dell’assunzione di uno o più farmaci con attività anticolinergica viene definito carico anticolinergico (ACB)​[16-18]​. Gli effetti collaterali comuni legati all'ACB sono elencati di seguito. Possono essere causa di significativa morbilità e mortalità:

L’ACB è particolarmente pronunciato nei gruppi di pazienti vulnerabili menzionati in precedenza. Ad esempio, i pazienti con patologie mentali, come la psicosi, spesso sperimentano una cascata di prescrizioni. In primo luogo, vengono trattati con farmaci antipsicotici, molti dei quali hanno proprietà anticolinergiche intrinseche, e se sviluppano effetti collaterali extrapiramidali dovuti all'antipsicotico, vengono loro prescritti anche anticolinergici, creando così un effetto cumulativo​[12,19]​. Gli adulti con disabilità intellettiva sono anche esposti a un rischio maggiore di avere un ACB molto elevato attraverso la politerapia di diverse classi di farmaci​[20]​. Un esempio potrebbe essere quello delle persone con disabilità intellettiva, comportamenti che mettono alla prova e condizioni di salute mentale coesistenti, come depressione o psicosi. A questi pazienti vengono spesso prescritti antipsicotici, antidepressivi e/o stabilizzatori dell'umore in combinazione, molti dei quali hanno proprietà anticolinergiche​[21]​. Inoltre, molti di questi pazienti sviluppano effetti collaterali extrapiramidali a causa dell’uso di farmaci antipsicotici e vengono quindi prescritti più farmaci anticolinergici per combatterli. Qualsiasi farmaco da banco con effetti anticolinergici (ad esempio antistaminici) potrebbe peggiorare la situazione. Nel complesso, la prescrizione di anticolinergici sembra iniziare precocemente in questa popolazione e continuare per diversi anni[12]​.